特罗司他乙酯(telotristat ethyl)不良反应及注意事项说明

【产地国家】： 法国 

【包装规格】： 250毫克/片 90片/盒  

【计价单位】： 盒 

【生产厂家】:  Ipsen Ltd

【商品名】:  Xermelo

【药品名】: telotristat ethyl

【中文名】:特罗司他乙酯

【存储】储存于25°C(77°F)；允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制室温]。

【XERMELO简介】

欧盟委员会已经批准了每日三次250mg剂量的Xermelo药物联合生长抑素类似物(SSA)用于类癌综合征腹泻在成人不充分控制的SSA治疗。 该批准将允许IPSEN在欧盟、挪威和冰岛等28个成员国中销售Xermelo。2017年2月，美国FDA批准Xermelo与生长抑素类似药联合用于成年患者类癌综合征腹泻治疗，适用于仅使用生长抑素类似药治疗疾病得不到控制的患者。

【XERMELO作用机制】

Telotristat，telotristat ethyl的活性代谢物，是色氨酸羟化酶[tryptophan hydroxylase]的一种抑制剂，它介导在5-羟色胺生物合成中速率限制步骤。在体外telotristat对色氨酸羟化酶的抑制效力是较高于telotristat ethyl为29倍。 5-羟色胺在介导胃肠道的分泌，运动，炎症，和感觉中起作用，而在有类癌综合证患者中过度生产。通过色氨酸羟化酶的抑制作用，telotristat和telotristat ethyl减低周围5-羟色胺的产生，和类癌综合证腹泻的频数。

【XERMELO适应症和用途】

Xermelo是一种色氨酸羟化酶抑制剂，用于与生长抑素类似物(SSA)疗法联合治疗SSA疗法控制不佳的成人类癌综合征腹泻。

【XERMELO剂量和给药方法】

●成年患者对腹泻被SSA治疗是控制不足患者Xermelo的推荐剂量是每次250mg，每天三次。

● 与食物一起服用Xermelo。

● 当短效奥曲肽与Xermelo联合使用时， 在施用Xermelo后至少30分钟施用短效奥曲肽。

●如发生严重便秘终止使用Xermelo。

【XERMELO剂型和强度】

片剂：250毫克telotristat ethyl；白色至灰白色，涂层椭圆形，一面压印“T-E”，另一面压印“250”。

【XERMELO禁忌症】

无。

【XERMELO药物相互作用】

CYP3A4底物：合并使用Xermelo可能会降低CYP3A4底物药物(如咪达唑仑)的全身暴露量，从而降低其疗效。监测次优疗效，如有必要，考虑增加伴随CYP3A4底物的剂量。

短效奥曲肽：短效奥曲肽与Xermelo同时给药显著降低了活性代谢物telotristat乙基和telotristat的全身暴露。如果需要联合使用短效奥曲肽和Xermelo进行治疗，请在使用Xermelo后至少30分钟使用短效奥曲肽。

【XERMELO警告和注意事项】

便秘：Xermelo降低排便频率。在一项为期12周的安慰剂对照试验中，患者每天排便4次或更多，接受高于推荐剂量Xermelo治疗的45名患者中有2名报告便秘。一名患者便秘严重，导致住院治疗。在高于推荐剂量的36周延长期内，115名患者中有10名报告便秘:1名出现肠穿孔，1名出现梗阻。在另一项为期12周的安慰剂对照试验中，患者每天排便次数少于4次，接受推荐剂量Xermelo治疗的25名患者中有4名报告便秘。鉴于转移性类癌患者的胃肠道壁完整性可能受损，监测服用Xermelo的患者是否出现便秘和/或严重、持续或恶化的腹痛。如果出现严重便秘或严重持续或恶化的腹痛，请停用Xermelo。

【XERMELO在特殊人群中使用】

1、妊娠

风险摘要

尚无关于孕妇使用Xermelo的人体数据，无法判断药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期给大鼠口服telotristat ethyl，剂量高达750mg/kg/天（约为RHD [推荐人体剂量] 暴露量的 9倍），未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。在器官形成期给怀孕兔子口服telotristat ethyl，剂量为250mg/kg/天或更高（约为RHD暴露量的15倍）会产生母体毒性和植入后损失，剂量为500 mg/kg/天（约为RHD暴露量的33倍）时胎儿体重减轻。在一项产前/产后发育研究中，在哺乳期间，母体口服剂量为500mg/kg/天（约为RHD暴露量的5倍），观察到出生后0至4天内大鼠后代死亡率增加 [见数据]。

所指人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有妊娠都有发生出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

在大鼠中开展的胚胎-胎儿发育研究显示，在器官形成期口服telotristat ethyl剂量高达750 mg/kg/天（约为RHD活性代谢物AUC[血浆浓度-时间曲线下面积]的9倍），不会对胚胎-胎儿发育造成损害。

在怀孕的兔子中，在器官形成期口服telotristat ethyl，剂量为250和500mg/kg/天（约为RHD活性代谢物AUC的15倍）时，植入后丢失的发生率增加，剂量为500mg/kg/天（约为RHD活性代谢物AUC的33倍）时，胎儿体重下降。在250和500mg/kg/day剂量下，对胚胎-胎儿发育的不良影响与母体毒性（体重增加受损和/或死亡）有关。在125mg/kg/day（约为RHD活性代谢物 AUC的5倍）剂量下未观察到对胚胎-胎儿发育的不良影响。

在大鼠中进行了一项产前/产后发育研究，在器官形成期至哺乳期期间口服100、200和500 mg/kg/day telotristat ethyl。在母体剂量为500mg/kg/day（约为RHD活性代谢物AUC的5倍）的情况下，在出生后0至4天内观察到幼崽死亡率增加。在母体剂量高达500mg/kg/天的情况下，在存活的后代成熟过程中没有观察到发育异常或对生长、学习和记忆或生殖能力的影响。

2、哺乳

风险总结

没有关于telotristat ethyl在人乳或动物乳汁中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。局部胃肠道和全身暴露于telotristat ethyl对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Xermelo的临床需求以及Xermelo或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项：监测母乳喂养婴儿是否出现便秘症状。

3、儿科用药

Xermelo 对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人用药

在Xermelo临床试验的45名患者中，19名(42%)患者年龄在65岁及以上。这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面没有观察到总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者与年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人的敏感性更高。

【XERMELO不良反应】

最常见不良反应(≥5%)为恶心，头痛，增加GGT，抑郁，胀气，食欲减退，周围水肿，和发热。

XERMELOhttps://www.pidrug.com/a/xinteyaopin/qitaxinteyao/58.html

特罗司他乙酯https://www.pidrug.com/a/yixuezixun/2210.html